Rozpoczął zbieranie funduszy na pomoc ofiarom wojny i był jednym ze współzałożycieli komitetów pomocy Polakom w Paryżu i Londynie. W 1915 roku wraz z Henrykiem Sienkiewiczem założył w Vevey Szwajcarski Komitet Generalny Pomocy Ofiarom Wojny w Polsce. W tym samym roku wyjechał do Stanów Zjednoczonych, gdzie kontynuował działalność muzyczną i charytatywną. Przed każdym występem przemawiał na temat postulowanej przez niego niepodległości Polski. W krótkim czasie udało mu się zbliżyć do doradcy prezydenta Wilsona pułkownika Edwarda House`a, który wstawił się za nim u prezydenta USA, dzięki czemu doszło do spotkania Paderewskiego z Woodrowem Wilsonem. Podczas spotkania w styczniu 1917 roku Paderewski, przekazał prezydentowi memoriał na temat Polski (zawierający m.in. koncepcję Stanów Zjednoczonych Polski).